Após os eventos de Streets Of Rage 4, nossos heróis queriam se preparar para ameaças futuras. Axel, Blaze e seus companheiros começarão um treinamento perturbado muito especial com a ajuda do Dr. Zan, que construiu um programa de IA a partir dos restos do cérebro do Senhor X que simula todo tipo de perigo que eles podem enfrentar.